Раскрыт способ защиты от внезапного рака

Молекулярные биологи из Копенгагена (Дания) и университета Оксфорд (Великобритания) показали, что клетки защищает ДНК от повреждения фатальные. Статья, которая описывает ранее неизвестный механизм, опубликованной в журнале Nature.

Ученые определили, как белка 53BP1 и RIF1 обеспечивают целостность генома человека и защищают его от обрыва цепи ДНК. Врожденные и приобретенные мутации в генах, кодирующих эти белки вызывают катастрофические изменения в ядрах клеток, и приводят к быстрому развитию серьезных заболеваний, включая рак.

Когда в клетки млекопитающих происходит разрыв ДНК спирали, активируются ремонт механизмов для устранения повреждений. Тем не менее, концы сломанной ДНК могут быть чрезмерное потребление усечение, потому что для них защита клетки использует близлежащий Roman (является основой хромосом), состоящая из нуклеиновой кислоты, связанной с белками-сценарий. В отсутствие защиты хромосом получают серьезные травмы.

Известно, что белок 53BP1 накапливается возле обрыва и активирует белок RIF1 и белков структура shieldin–CST–Пола, чья роль в защите генома было показано впервые в 2018 году. Теперь, что восстановление происходит не оснащен, и мобилизует крупные структуры ДНК вокруг повреждения.

Ученые воспользовались микроскопии высокого разрешения, обнаружив, что 53BP1 и RIF1 вместе они образуют отдельные модули, их топологии ДНК недалеко от разрыва и все. Этот процесс начинается с того, что 53BP1 расположены рядом с участками ДНК, так называемые топологии, связанные с доменами, или ТЭД. ТЭД-это самостоятельная область в геном, в рамках которого различные участки ДНК, которые взаимодействуют друг с другом чаще, чем с области за пределами домена. RIF1 же накапливаются на границе между доменами.

В конце концов, оба белка, которые ускоряют ТЭД таким образом, что вокруг повреждения ДНК образуются “строительные леса”, чтобы обеспечить правильное восстановление разрыва. Если в генах, кодирующих 53BP1 и RIF1, выполнения мутаций, то Roman рядом с разрыва перестает быть компактным, ремонт белков, как правило, перестают делиться, а концы ДНК, неизбежно, будут удалены. Кроме того, это приводит к повреждениям других частей хромосом и сбои в работе многих генов.

Вам также может понравиться